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重温我所标记化合物的研究与发展
赵夏令

        放射性同位素标记化合物及其应用是核技术的一个重要分支。它与生命科学的研究与发展有密切的相关性,在化学工业的基础研究领域中也有着重要的地位。建所时,已确定此为我所的科研领域。

        我自1959年底调入本所后,除补修放射化学外,就是查阅本项目有关的国内外文献。1961-1963年,派叶义芳(已故)、郭子丽和我去中科院有机所进修有机标记化合物的微量合成工作,当时所科技处长金厚初曾对我们提出今后要起“老母鸡”的作用。1962 年张家骅先生领导的八室(北京原子能所)人员要福增等迁来我所成立同位素应用研究室,本项目就成为八室二组——同位素与标记化合物的研究课题,我们先借用105大楼(辐化大楼)边做模拟实验边筹建合适的实验室,直到1965年搬入新完成的103放化大楼,我们才正式启动本项目的研究工作。60年代主要任务是培养与扩大队伍和建设实验室,1963-1966年间进所的大学生后来都成本项目研究中的主要业务骨干。60年代中后期代表性的研究成果是用于生物体中糖代谢研究的C-14C葡萄糖的合成。

        70年代是本项目大发展的阶段。文革后期,生命科学等研究工作重现生机,因此急需品种繁多的放射性标记化合物用作示踪剂。当时国际上最大的供应商为英国Amersham Radiochemical Center,每年进口需要大量外汇(数十万美金),运输过程中质量也常受影响,有个别的严重变质而无法使用。更为甚者,我国研究工作所需的新标记物无法从国际市场上得到。在这种形势下,我们根据应用单位的需要,不断扩大队伍,大力开展各种类型的14C、3H、35S和32P 标记生化试剂、药物和农药等的研制,尤其是应用面广而经济效益大的氚标记化合物。我们分设多个专题研究组进行核苷酸类、甾族激素类、氨基酸类、糖类等的研制。研制成功后立即供各研究单位应用。标记化合物中含有放射性核素,具有辐射自分解的特性,为保证质量,我们还开展了标记化合物辐射自分解的机理和储存与稳定性的研究,并建立了各种标记物的分析和储存方法以及定期对库存物进行质控制度。对特殊需要或新的药物、农药等的标记化合物,我们采用与应用单位共同合作完成。如碳-14、氚-双标记庚酸酯炔诺酮,用于世界卫生组织下达的该避孕药的药理作用的研究,我们是与浙江卫生实验院计生所合作。由于我们的奋发自强的努力,在七十年代我们已研制成功近百种标记化合物,每年参加同位素订货会议以满足国内各研究单位的需要,这不仅扭转了依赖进口的局面,也为国家节约了大量外汇(约20万美元/年)。

        此外,还有几件值得提及的事是:

        1. 35S、32p 标记四种农药的合成技术支援阿尔巴尼亚,要福增同志任派出专家去指导半年。

        2. 自制含硅胶层析滤纸用于分析分离放射性标记化合物,并结合自行设计研制成功的4π无窗正比计数纸层析扫描仪,创立了一套简便、灵活、安全(使于污物处理)而灵敏度高的放化分析方法。

        由于上述成绩和科研队伍扩大,于1980 年7月1日成立独立研究室—六室,有40余人,要福增和我任室主任。当时任副所长的魏瑚同志根据我们的科研和开发工作的需要,积极向院部争取经费为本项目添置专用仪器设备,如检测氚在标记分子中的位置与丰度的核磁共振谱仪,以及用于提纯和分析氚标记化合物的高效液相色谱仪等。这有助于提高我们的科研水平和标记品的质量,使我们的标记技术与国际先进水平接轨。

        我于1984、1988年分别参加过日本和奥地利召开的国际专业会议,宣读与交流代表我们科研水平的论文,受到国际同行的关注。在80年代中后期,我们还接受与完成WHO下达的两项用于计划生育研究的科研任务。一项是四种生殖激素放射免疫分析药盒的研究,我们研制的四种高比活多位氚标记甾族激素,WHO在1988年年度报告中曾给予高度评价。另一项是我们与武汉同济医学院计生所合作完成新型避孕药醋炔诺酮肟的药代动力学研究,我们不仅按计划完成多种氚标记示踪剂的研制,也参与了动物(免疫猴子)体内的药代研究,用HPLC方法测定这类避孕药在体内的代谢过程,获得多种重要药代参数。这两项课题中WHO不仅提供科研经费也提供派员出国进修的经费。这说明我们的水平得到国际上的承认。此外,以要福增同志为首的课题组也完成了DNA结构分析研究中必需的高比活踪剂35S标记dATP的研制。

        鉴于以上的成果在国内有显著的社会效益和经济效益,曾多次获国家级、科学院、核工部、上海市等科技成果进步奖。最重要的二次是: “生命科学研究中重要示踪剂——氚标记化合物及其应用”获1985年首届国家科技进步二等奖,“35S-dATP的研制”获1987年中科院科技进步一等奖。

        80年代后期我们配合临床医学血液检测法诊断疾病的需要,把研制成功的125I标记甲状腺抗原衍生物,利用免疫竞争反应,研制成功用于测定血清中游离甲状腺素的药盒(与卢湾区中心医院放免中心合作)。此药盒在国内问世,受到全国各医院的欢迎,由于应用面广、经济效益大幅度连年上升,为此,我们又筹建了放免分析药盒制备所需要的一整套实验室。

        90年代初放化中心(后改为放药中心)成立,分设标记化合物、体外诊断药物、体内应用药物三个部门,我被安排为全职负责体外诊断药物的研制与发展,1995年10月退休。

        重温在所期间的历程,是一种美好的享受,同志间的友好合作,各级领导对我们的关爱与支持。工作中有辛勤劳累的一面,也体会了收获成果时的喜悦之情。希望新的所领导能给予关怀与重视,使标记化合物项目在我所能重振雄风。

 
             
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